撰文丨王聪

剪辑丨王多鱼

排版丨水成文

MERS-CoV（中东呼吸系统详细征冠状病毒）是一种高致死率的冠状病毒，主要通过骆驼传播给东谈主类。尽管蝙蝠被以为是 MERS-CoV 的当然宿主，但当今已知的蝙蝠 MERS 辩论冠状病毒（MERSr-CoV）与东谈主类或骆驼的 MERS-CoV 在全基因组水平上并不高度雷同。

ACE2是多种冠状病毒的受体，包括 SARS-CoV-1、SARS-CoV-2 和 NL63 等。辩论词，MERS-CoV 稀奇辩论病毒频频使用DPP4动作受体。最近的盘考发现，某些蝙蝠 MERS-CoV 辩论病毒（举例 NeoCoV 和 PDF-2180）也不错使用 ACE2 动作受体，但其联接步地与已知的使用 ACE2 动作受体的病毒不同。

2025 年 2 月 7 日，武汉大学严欢、中国科学院病毒盘考所邓增钦、广州执行室石正丽团队等在海外顶尖学术期刊Cell上发表了题为：Multiple independent acquisitions of ACE2 usage in MERS-related coronaviruses 的盘考论文。

该盘考敷陈了两种感染纳氏伏翼（P.nat，一种欧洲蝙蝠）的MERS 辩论冠状病毒（MERSr-CoV）使用ACE2动作受体，并使用冷冻电镜结构瓦解揭示了其出东谈主预感的、竣工不同的联接步地，与其它已知的使用 ACE2 动作受体的冠状病毒不同。

这些收尾标明，在欧洲蝙蝠中发现的 Merbecovirus 亚属冠状病毒趋同赢得了对 ACE2 的使用，这凸显了冠状病毒对 ACE2 识别步地的卓著各种性以及该受体的复杂性。

该盘考敷陈了两种欧洲蝙蝠中的 MERS 辩论冠状病毒——MOW15-22和PnNL2018B，发现它们也使用ACE2动作受体，但其联接步地与之前已知的使用 ACE2 动作受体的冠状病毒竣工不同。

盘考团队通过冷冻电镜（cryo-EM）分析，瓦解了 MOW15-22 和 PnNL2018B 与 ACE2 联接的结构，揭示了它们与 ACE2 联接的全新步地，这两种病毒通过其受体联接域（RBD）的蔓延部分与 ACE2 的肽酶结构域联接，其联接位点距离其它已知使用 ACE2 动作受体的冠状病毒的联接位点逾越45 Å。

该盘考还发现，ACE2 的 N432 位点的糖基化完了了MOW15-22 和 PnNL2018B 对 ACE2 的识别，导致这两种病毒对 ACE2 的识别具有较窄的物种特异性。此外，MOW15-22 和 PnNL2018B 对 ACE2 的使用具有较窄的宿主规模，主要限于某些蝙蝠物种的 ACE2，而对非蝙蝠哺乳动物的 ACE2 使用效果较低。

这些发现标明，ACE2 的使用在 MERS 辩论冠状病毒中屡次孤苦进化，强调了 ACE2 动作冠状病毒受体的各种性和复杂性。尽管 MOW15-22 和 PnNL2018B 当今对东谈主类 ACE2 的使用效果较低，但盘考揭示了这些病毒通过突变或重组可能赢得跨物种传播时刻的潜在风险。此外，此外，盘考团队还蓄意了一种可溶性的 P.nat ACE2 突变体，具有强效的病毒中庸活性，为建筑针对这些病毒的抑止剂提供了潜在的用具。

总的来说，该盘考揭示了 MERS 辩论冠状病毒中 ACE2 使用的屡次孤苦进化事件，强调了 ACE2 动作冠状病毒受体的各种性和复杂性。这些发现不仅增进了咱们对冠状病毒受体使用机制以及进化的交融，还为异日应酬潜在的冠状病毒跨物种传播提供了迫切的科学依据。

论文集会：

https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(24)01474-0